메트포르민이 염증 수치를 낮춰주는 이유

메트포르민은 오랫동안 제2형 당뇨병 치료의 1차 약제로 사용되어 왔습니다. 혈당을 효과적으로 조절하는 것으로 잘 알려져 있지만, 최근 연구들을 통해 메트포르민이 그냥 혈당 강하제가 아니라 다양한 건강상의 이점을 제공한다는 사실이 밝혀지고 있습니다. 그중 하나가 바로 염증 수치를 낮추는 효과입니다. 오늘은 메트포르민이 어떻게 염증을 줄이는지, 그 과학적인 원리를 자세히 살펴보겠습니다.

 

 

메트포르민의 핵심 작용: AMPK 활성화

메트포르민이 염증을 줄이는 여러 메커니즘 중 가장 중요하게 작용하는 것이 바로 'AMPK(AMP-activated protein kinase)'라는 효소의 활성화입니다. AMPK는 우리 몸의 세포 에너지 센서라고 할 수 있습니다. 세포 내 에너지 상태(AMP/ATP 비율)를 감지하여 에너지 균형을 조절하는 핵심 역할을 담당합니다.

 

• 메트포르민은 미토콘드리아의 복합체 I(Complex I) 기능을 억제합니다. 이는 세포 내 ATP(에너지 통화) 생성을 감소시키고, 결과적으로 AMP 대 ATP 비율을 증가시킵니다.
• 이러한 AMP/ATP 비율 증가는 AMPK를 활성화시킵니다. 활성화된 AMPK는 염증 반응을 조절하는 여러 경로에 영향을 미치게 됩니다.

 

AMPK 활성화를 통한 항염증 메커니즘

AMPK가 활성화되면 다음과 같은 다양한 방식으로 염증 반응을 억제합니다.

 

1. 염증성 사이토카인 생성 억제

염증 반응의 주요 매개체인 염증성 사이토카인(예: TNF-α, IL-6, IL-1β)은 다양한 질병의 진행에 기여합니다. 메트포르민은 AMPK 의존적 및 비의존적 방식으로 이러한 염증성 사이토카인의 생성을 억제합니다. 특히 대식세포를 항염증성 M2 타입으로 분극화시키는 것을 촉진하여 염증 반응을 완화하기도 합니다.

 

2. NF-κB 신호 경로 억제

NF-κB(Nuclear Factor-kappa B)는 염증 유전자 발현을 조절하는 핵심 전사 인자입니다. 메트포르민은 AMPK를 활성화하여 NF-κB 신호 경로를 억제함으로써 염증 반응을 감소시킵니다. 이로 인해 염증을 유발하는 단백질의 생산이 줄어들게 됩니다.

 

3. NLRP3 인플라마솜 활성화 억제

NLRP3 인플라마솜은 염증성 질환에서 중요한 역할을 하는 단백질 복합체입니다. 특정 위험 신호에 반응하여 활성화되면 강력한 염증성 사이토카인인 IL-1β와 IL-18을 분비하여 염증을 증폭시킵니다. 메트포르민은 NLRP3 인플라마솜의 활성화를 억제하여 이러한 염증 반응을 차단하는 것으로 알려져 있습니다.

 

4. 산화 스트레스 감소

산화 스트레스는 세포 손상과 염증 반응을 유발하는 중요한 요인입니다. 메트포르민은 미토콘드리아에서 생성되는 활성 산소종(ROS)의 생산을 줄여 산화 스트레스를 완화합니다. 산화 스트레스가 줄어들면 염증 반응 또한 자연스럽게 감소하게 됩니다.

 

5. 장내 미생물 조성 개선

최근 연구들은 장 건강과 염증 사이의 밀접한 연관성에 주목하고 있습니다. 메트포르민은 장내 미생물총의 구성을 변화시켜 유익한 박테리아(예: 아커만시아)의 증식을 돕고, 항염증성 단쇄지방산(SCFA)의 생산을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 이는 전신 염증 감소에 기여할 수 있습니다.

 

이처럼 메트포르민은 AMPK 활성화를 중심으로 다양한 복합적인 경로를 통해 염증 수치를 낮추는 효과를 나타냅니다. 이러한 항염증 특성은 당뇨병 환자의 합병증 위험을 줄이는 데 기여할 뿐만 아니라, 비당뇨병 환자에게서도 염증과 관련된 다양한 질환(예: 특정 암, 심혈관 질환, 신경 퇴행성 질환)에 대한 잠재적인 예방 및 치료 효과에 대한 연구가 활발히 진행되는 이유이기도 합니다.

 

물론 메트포르민의 이러한 항염증 효과는 아직 연구가 진행 중인 분야가 많으며, 모든 사람에게 동일하게 적용될 수 있는 것은 아닙니다. 하지만 혈당 조절 외에도 우리 몸의 염증 반응을 조절하는 메트포르민의 다재다능한 능력은 의학계와 대중의 관심을 계속해서 불러일으키고 있습니다.

 

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